集菌仪、微生物限度检测仪在药品无菌检查OOS结

　　OOS(outofspecification,超限度、超规格)结果，是指产品质量指标测试中超出已经建立的可接受标准的单个或一系列结果。无菌产品的阳性结果、微生物限度试验超出行动值或超过规格、内毒素试验结果超标准等均为OOS结果《中国药典》2015年版m和新版《药品生产质量管理规范》（GMP)增加了OOS调查章节，对微生物实验室00S结果的调查做出了较为详细的阐述和实例分析，要求任何OOS结果必须按照书面规程进行完整的调查。因为只有确定了OOS结果产生的原因并判定其是否有效，进而才能制订完善的预防和整改措施，以保证检验结果的准确性。因此，实验室建立OOS调查处理程序，对OOS结果进行科学、及时、有效的调查分析处理是十分必要的微生物在自然环境中无处不在，并可能会随检验人员、检验用器材以及检品的包装容器进入检验环境。因此，关于微生物检验中药品的无菌检査项目，新版药典对其操作环境提出了更高要求，新版GMP也加强了对无菌操作环境空气微生物、表面微生物以及人员手套和操作服表面微生物的监测频率，并做出了明确规定。而对于无菌检査OOS结果的调査，需核实的相关记录和影响因素更为繁杂。基于它的复杂性，OOS结果的调查须追溯到实验过程的每一个环节，而对于它的变异性，调查过程又需针对不同的OOS结果着重分析调查相应的不同环节。

　　对于微生物实验室OOS的调查，局限于每个检验单位的技术水平和资源，同样限于人类对微生物掌握的局限，不是每次的OOS调査都可以发现其根本原因，但通过此调査过程仍能够帮助调查者找出超标结果发生的可能原因并进而采取纠正预防措施，基于风险分析，对相关批次产品做出最后处理决定'从而降低药品质量风险，既是保证药品质量的重要工作，又是质量体系持续改进的原动力。本文通过对4批无菌产品的无菌检査实验全过程的回顾性分析和调查，探索导致无菌实验OOS结果的明确原因，以期建立微生物实验室完善的OOS调査方案。

　　1、材料、仪器与试剂

　　全自动智能无菌集菌仪（上海秉越智能集菌仪zw-2008)；一次性使用全封闭集菌培养器（上海秉越电子仪器有限公司）；

　　显微镜；

　　全自动微生物鉴定仪；

　　酵母菌鉴定卡。

　　无菌检查样品为4个批号的注射用头孢噻膀钠。

　　2、方法与结果

　　2.1实验方法

　　2.1.1药品的无菌检查

　　依照《中国药典》2010年版_检验注射用头孢噻肟钠的无菌检查项目。

　　2.1.2镜检及鉴定

　　取阳性样本，划线TSA平板培养24~48h，按照仪器及试剂的使用说明，对经过纯化的微生物进行革兰氏染色，确定微生物形态，然后根据形态选择鉴定卡，使用全自动微生物鉴定仪Vitek2Compact进行鉴定。